腫瘤微環境對免疫治療的影響
免疫治療是對傳統抗癌方法的突破，也是當前癌癥治療的一顆新星。然而，盡管免疫治療與傳統治療相比具有更好的特異性和持久性，但其治療效果仍深受腫瘤微環境的理化和細胞因子環境的影響（根據最近的研究，仍認為抑制作用是最重要的因素）。
目前的免疫治療大致可分為兩類：抗體治療和細胞治療。
(1)、抗體治療。抗體治療（或干預治療）目前集中于檢查點阻斷劑，主要選擇的靶點是CTLA-4或PD-1/PD-L1。在人體的正常免疫活性中，T細胞的活化還需要由T細胞膜表面的CD28和抗原呈遞細胞（主要是DC細胞）表面的B7分子的組合產生的共刺激信號。鑒于腫瘤微環境中的Tres大量表達與CD28具有強同源性的CTLA-4，腫瘤微環境可以抑制T細胞的共刺激信號，從而避免自身免疫，所以該免疫療法使用anti-CTLA-4 antibody耗盡腫瘤微環境中的CTLA antigen，讓T細胞激活，針對該靶點的藥物伊普利單抗已獲得FDA批準。針對另一個靶點，當上皮細胞、腫瘤細胞和其他細胞暴露于Th1免疫應答產生的IFN-γ時，它們可以上調PD-L1，一種表達PD-1的配體。藥物只需要阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點。然而，最近的研究表明，對于一些PD-1/PD-L1表達低或無表達的腫瘤，這種治療的效果有限。
(2)、細胞療法。細胞療法，包括過繼免疫，是將人體自身的免疫細胞取出，體外培養，然后將其回輸入人體，發揮免疫作用。已經嘗試分離浸潤淋巴細胞（TIL）并添加人淋巴因子IL-2以激活淋巴細胞。殺傷腫瘤是LAK療法。類似地，有這種類型的CIK和CIK-DC治療。該療法對黑色素瘤的客觀有效率高達50%-70%。然而，由于難以分離新鮮腫瘤組織，因此難以廣泛使用。此外，免疫檢查點、Treg和其他TME抑制因子也影響治療效果。目前的研究重點主要是嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）。經CAR修飾的T細胞（SCFx單鏈抗體和ITAM融合）可以跳過MHC，并使用CAR和TCR的信號分子特異性激活T細胞以完成增殖和殺傷。盡管CAR-T具有良好的特異性，但目前難以在實體瘤中進展。鑒于實體瘤和血液腫瘤中CAR-T治療效果的巨大差異，有理由相信實體瘤的腫瘤屏障影響CAR-T的療效。與血液腫瘤相比，實體瘤缺乏特異性靶點，腫瘤的免疫逃逸更難解決。此外，實體瘤體積大，具有典型的TME理化特征，這使得T細胞難以趨化，T細胞也難以穿透空ECM進入腫瘤發揮功能。
