黃愛(ài)龍教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表新冠病毒研究最新成果

2021.11.08

　　新冠病毒全球蔓延，對(duì)人類(lèi)健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)造成了嚴(yán)重威脅。目前，已有多種新冠肺炎疫苗用于人群預(yù)防性接種，有效控制了中重型發(fā)病率。然而，多種新冠病毒突變株的出現(xiàn)增強(qiáng)了病毒傳染能力并導(dǎo)致新冠肺炎患者恢復(fù)期血漿、已研發(fā)的中和抗體甚至一些疫苗產(chǎn)生的保護(hù)性抗體產(chǎn)生耐性，發(fā)生突破性感染。因此，針對(duì)新冠病毒多種突變株研發(fā)新型的廣譜性抗體藥物十分必要。

　　近日，由黃愛(ài)龍教授牽頭，新冠病毒應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊(duì)在金艾順教授帶領(lǐng)下，分別與復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/BSL-3實(shí)驗(yàn)室、上?？萍即髮W(xué)楊海濤研究組和武漢病毒研究所張波研究組多學(xué)科合作，在《Nature communications》在線(xiàn)發(fā)表了題為“Potent SARS-CoV-2 neutralizing antibodies with protective efficacy against newly emerged mutational variants”的最新研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)了靶向新冠病毒野生型的超強(qiáng)有效中和抗體，對(duì)α突變株和β突變株等目前流行的多種新冠病毒突變株依然表現(xiàn)出強(qiáng)勁的中和能力。文章詳細(xì)闡述了這些超強(qiáng)中和抗體的抗病毒活力，并通過(guò)冷凍電鏡技術(shù)解析了超強(qiáng)中和抗體潛在的抵抗突變株逃逸的中和作用機(jī)制。

　　經(jīng)過(guò)黃愛(ài)龍教授、金艾順教授等重慶醫(yī)科大學(xué)科研人員的共同努力，共獲得超過(guò)209株的RBD特異性抗體，鑒定出超過(guò)100余株的假病毒中和性抗體，其中中和活力最強(qiáng)的3個(gè)抗體（58G6、13G9和510A5）對(duì)目前常見(jiàn)的多種假病毒或活病毒突變株，包括B.1.1.7（α）株和B.1.351（β）株表現(xiàn)出超級(jí)強(qiáng)效的中和能力，體內(nèi)發(fā)揮強(qiáng)大的阻斷性保護(hù)作用，展現(xiàn)出巨大的潛在臨床應(yīng)用價(jià)值。

　　冷凍電鏡結(jié)構(gòu)解析發(fā)現(xiàn)其中2株抗體（58G6和13G9）與S蛋白三聚體上的 “up”狀態(tài)的RBD完全結(jié)合；58G6結(jié)合于RBD的S445-463和S470-495空間結(jié)構(gòu)區(qū)域，13G9僅結(jié)合S470-495空間結(jié)構(gòu)區(qū)域，這些結(jié)構(gòu)分析結(jié)果闡釋了我們的中和抗體對(duì)突變毒株耐性的潛在機(jī)制，也為后期抗體藥物應(yīng)用和突變毒株抵抗中和抗體機(jī)制提供理論依據(jù)。

　　綜上，該項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了對(duì)新冠病毒多種突變株具有廣譜中和活力的超強(qiáng)抗體，在體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)中證明了其具有強(qiáng)效保護(hù)作用，另外還成功解析了中和抗體耐受突變株的潛在作用機(jī)制，這些中和抗體對(duì)目前流行的新冠病毒突變株的防治具有轉(zhuǎn)化應(yīng)用的潛在價(jià)值。

　　該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的中和抗體得到中國(guó)食品藥品檢定研究院王佑春團(tuán)隊(duì)協(xié)助鑒定。同時(shí)，獲得美國(guó)La Jolla Institute for Immunology和Coronavirus Immunotherapeutics Consortium （Supported by the COVID-19 Therapeutics Accelerator, a Bill and Melinda Gates Foundation, Wellcome and MasterCard initiative）協(xié)助評(píng)價(jià)。

　　2020年初新冠疫情發(fā)生以后，黃愛(ài)龍教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)第一時(shí)間啟動(dòng)了新冠病毒應(yīng)急攻關(guān)，新冠病毒中和抗體藥物研發(fā)課題組迅速搭建了抗體篩選技術(shù)平臺(tái)。該平臺(tái)提高了篩選有效的中和抗體候選藥物的工作效率，僅6天就能篩選到新冠病毒中和抗體，極大的縮短了篩選時(shí)間，為今后抗體藥物和試劑研發(fā)提供了高效技術(shù)平臺(tái)，相關(guān)研究成果發(fā)表在《Frontiers in immunology》。

　　重慶醫(yī)科大學(xué)博士后李婷婷、王應(yīng)明、助理研究員韓曉建，復(fù)旦大學(xué)博士后谷陳建、南京大學(xué)與上海科技大學(xué)共同培養(yǎng)博士生郭航天以及武漢病毒研究所張化俊研究員為該論文的共同第一作者，重慶醫(yī)科大學(xué)黃愛(ài)龍教授、金艾順教授、復(fù)旦大學(xué)謝幼華教授、上海科技大學(xué)楊海濤研究員和武漢病毒研究所張波研究員為該論文的共同通訊作者。該項(xiàng)目得到重慶醫(yī)科大學(xué)新冠病毒應(yīng)急攻關(guān)項(xiàng)目資助。

疫情新冠病毒黃愛(ài)龍

重慶醫(yī)科大學(xué)官網(wǎng)

喜歡作者我要約稿