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第一個抗SARS病毒人類抗體現身

2007.7.06

一支國際研究小組最近識別出第一個能夠中和多種SARS(嚴重急性呼吸綜合征,severe acute respiratory syndrome )病毒株的人類抗體。研究人員在小鼠模型和試管實驗中檢測了抗體的中和活性。研究小組由美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute,NCI)和美國國家過敏及傳染性疾病研究所 (National Institute of Allergy and Infectious Diseases,NIAID)研究人員率領。這一成果刊登于7月2日在線版《PNAS》。

SARS曾經在02和03年兩次在人群中爆發,似乎每次都是由于動物源性毒株躍居到人類引起的,因此專家推測病毒的動物源性毒株將來有可能再次引起人類SARS爆發。

抗SARS抗體研究專家Kanta Subbarao教授說,此次研究意義非凡,因為引起02年SARS在人類爆發的病毒株已然從自然界消失,所以對疫苗、治療劑、抗體或藥物,我們需要證明的是其不僅能夠抵抗從人體中分離得到的SARS病毒株,而且能夠抵抗許多動物源性的病毒株,因為動物極有可能成為下一個出現的SARS病毒的染源。

研究小組帶頭人Dimiter S. Dimitrov博士,在2002年SARS第一次爆發的時候,利用其實驗室通過研究HIV掌握的病毒入胞的知識,研究新病毒進入和利用人類細胞的方式。他們以矛頭狀糖蛋白(spike glycoprotein,病毒用于結合人體細胞的部分)為研究對象,獲得一些關于尋找抗SARS病毒的人類抗體的經驗。

Dimitrov與其同事鑒別出兩種能夠與SARS病毒矛頭狀糖蛋白區(受體結合區,RBD)結合的人類抗體。一種名為S230.15,發現于曾被SARS感染的痊愈者的血液,第二種抗體名為m396,來自于利用10名健康志愿者血液建立起來的人體抗體庫。因為人類已有表達與能夠有效中和SARS病毒的抗體相似的抗體的免疫細胞,所以極有可能從健康志愿者中找到m396。于是,研究人員確定了m396的結構及其與 SARS RBD形成的復合體的結構,發現抗體與RBD區中幫助病毒附著在宿主細胞的區域結合。

如果抗體與SARS RBD結合成功,便能夠阻止病毒與位于人體細胞外膜上的SARS冠狀病毒受體ACE2向結合,有效中和病毒。細胞檢測結果顯示,兩種抗體都有效中和了采自兩次SARS爆發時的病毒樣本。抗體還中和了來自野生果子貍的病毒樣本,雖然效果不是很明顯。

接下來,研究人員在感染SRAS病毒的小鼠模型中檢測抗體。他們向小鼠分別注射兩種抗體,然后使小鼠或者接觸采自 SARS爆發時的SARS病毒樣本,或者接觸果子貍中分離得到的病毒樣本,接觸時間為24小時。結果,兩種抗體都能夠幫助小鼠抵抗人類SARS病毒。與上述細胞實驗檢測結果相似,接受任何一種抗體注射的小鼠都能夠抵抗果子貍SARS病毒感染,盡管不能完全抵抗。

進一步對m396的結構及其與SARS病毒受體結合區的突變相互作用進行分析,結果顯示,抗體能夠有效中和所有被檢測的SARS病毒株,并有望中和所有序列已知的病毒株。Dimitrov說目前還沒有關于具有這種效果的抗體的報道。這些研究成果為備戰下一次SARS爆發提供了重要參考資料。

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