用甲醇過柱子會溶解硅膠？
今天有人問我，硅膠能溶解于甲醇嗎？然后我結合親身經歷斬釘截鐵的告訴她，甲醇溶解硅膠是毫無疑問的，可是她追問"硅膠的成分不是SiO2嗎，應該是什么都不溶才對呀。"登時語塞，SiO2能溶甲醇好像不太成立。那么甲醇究竟溶解硅膠嗎？
其實，早在很多年之前這個問題就已經被人們提出，對于大部分的有機化學家而言，包括我認識的老師和學生等，都認為：如果DCM中含有10％以上的MeOH，很大概率會溶解部分硅膠，從而在試管中形成大量無定形白色固體——硅膠，做核磁也可以看到在0-0.5 ppm有很明顯的峰。
但也有學者認為，硅膠不可能溶于甲醇。那白色的固體又是什么呢？
有人認為被甲醇中溶出的是硅膠中的碳酸鈣等礦物成分。由于硅膠制備中需要用到大量的水，而質量一般的硅膠都是使用的硬水，硬水中含有很多礦物質，在水被蒸發掉后，這些礦物質還是保留在硅膠中。因此在使用甲醇作為洗脫劑時候，這些礦物質一部分被溶解，在甲醇揮發的過程中又析出。而有的廠家制備硅膠時使用的是軟水，那么礦物成分含量就比較少，因此即使用100%的甲醇洗脫的話也不會有析出白色粉末的現象。所以這一點大家可以用來檢驗下實驗室用的硅膠的好壞了。
事實是怎樣的呢？
國外有網友做了一個測試，將1g的Silicycle P60級硅膠懸浮在100mL的純甲醇中，并攪拌48小時。然后將通過硅藻土過濾，（硅藻土事先通過水漿的形式添加到過濾器中，用蒸餾水沖洗5次，然后用甲醇沖洗3次，過濾后的濾餅也用甲醇洗滌3次），濃縮濾液，結果燒瓶壁上確實附著著硅膠，殘余物稱重得出硅膠量大約4毫克。由此可見，甲醇是可以部分溶解硅膠的。
我們知道，硅膠成分是二氧化硅， 二氧化硅是路易斯酸，和氧化鋁，氯化鐵什么的有些性質具有相似性，甲醇對路易斯酸一般都有溶解度，理論上當然會溶解硅膠。此外，硅膠上面有硅醇基，可以和甲醇形成氫鍵，因此硅膠在甲醇里有一定的溶解度。經驗發現，一般情況下MeOH/DCM = 10/1還是比較安全的。如果二者的極性達到了MeOH/DCM = 4/1，那么在過柱子時就極有可能沖下來部分硅膠。另外洗脫液PH大于9時硅膠就溶得厲害。
甲醇溶硅膠解決辦法：
1）先把溶劑旋干，再用不溶解硅膠而溶解產品的溶劑溶解，微孔濾膜或砂芯漏斗過濾，旋干。
2）如果過柱子必須用甲醇的話，先用甲醇洗脫劑將柱子洗脫幾次再上樣，除去溶于甲醇的一些雜質，裝柱時流出的溶劑渾濁慢慢的就看不見了。
3）低濃度的MeOH對硅膠的溶解應該不會是太大，所以DCM/MeOH體系盡量控制在10/1左右，對于極性真的很大的胺可以選擇中性氧化鋁進行過柱子。
有朋友問：裝的柱子有很多氣泡，敲了很久還是有，該怎么辦？
在此提供一下自己的經驗：濕法裝柱，先用溶劑把硅膠泡透了，多拌一會兒，超聲一下也行，然后用自然沉降法裝柱，用橡皮錘或者洗耳球拍打柱體，讓硅膠均勻沉降，同時保持下面的溶劑低速流下，上面也要保持溶劑高于液面10公分以上。走柱子的時候，注意不要讓下面的流速過快，否則容易產生氣泡甚至斷層，上面的加壓要跟上。
