《中國藥典》“熔點測定法”的方法介紹及注意事項
一、概述
熔點是指一種物質(zhì)按照規(guī)定的方法測定,由固相熔化成液相(有時會伴隨分解)時的溫度范圍,是物質(zhì)的一種物理常數(shù)。依法測定熔點可以鑒別藥物,也可以檢查藥物的純雜程度。根據(jù)被測物質(zhì)的不同性質(zhì),《中國藥典》二部附錄“熔點測定法”項下列有3種不同的測定方法:第一法,用于測定易粉碎的固體藥物;第二法,用于測定不易粉碎的固體藥物(如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等)第三法,用于測定凡士林及其他類似物質(zhì)。各品種項下明確規(guī)定應選用的方法;在品種項下未注明方法時,均系指采用第一法。
二、儀器
包括熔點測定儀、溫度計和毛細管。
熔點測定儀由加熱用容器和攪拌器組成。溫度計為具有0.5刻度的分浸型溫度計,應經(jīng)熔點測定用標準品校正,其分浸線的高度宜在5-80mm,溫度計的汞球宜短,汞球的直徑宜與溫度計柱身的粗細接近。毛細管是用潔凈的中性硬質(zhì)玻璃管制成,內(nèi)徑為0.9～1.1mm,壁厚為0.10～0.15mm,分割長度9cm以上;當所用溫度計浸入傳溫液在6cm以上時,管長應適當增加,使露出液面3cm以上。最好將兩端熔封,臨用時再鋸開其一端(用于第一法)或兩端(用于第二法),以保證毛細管內(nèi)潔凈干燥。
三、測定方法
1.第一法 測定易粉碎的固體藥物
取供試品適量,研成細粉,除另有規(guī)定外應按照品種項下干燥失重的條件進行干燥。若供試品不檢查干燥失重、熔點范圍低限在135℃以上且受熱不分解,可采用105℃干燥;熔點在135℃以下或受熱分解的供試品,可在五氧化二磷干燥器中干燥過夜或用其他適宜的干燥方法干燥,如恒溫減壓干燥。
分取供試品適量,置熔點測定用毛細管中,輕擊管壁或借助長短適宜的潔凈玻璃管,垂直放在表面皿或其他適宜的硬質(zhì)物體上,將毛細管自上口放入使自由落下,反復數(shù)次,使粉末緊密集結在毛細管的熔封端,裝入供試品的高度為3mm。另將溫度計放入盛裝傳溫液的容器中,使溫度計汞球部的底端與容器的底部距離2.5cm以上(用內(nèi)加熱的容器,溫度計汞球與加熱器上表面距離2.5cm以上)加入適量傳溫液以使傳溫液受熱后的液面恰在溫度計的分浸線處。將傳溫液加熱,待溫度上升至較規(guī)定的熔點低限約低10℃時,將裝有供試品的毛細管浸入傳溫液貼附在溫度計上,要求毛細管的內(nèi)容物部分適在溫度計汞球中部;繼續(xù)加熱,調(diào)節(jié)升溫速率為每分鐘上升1.0～1.5℃,不斷攪使傳溫液溫度保持均勻,記錄供試品在初熔至全熔時的溫度,重復測定3次,取其平值,即得。
2.第二法? 測定不易粉碎的固體藥物
取供試品,注意用盡可能低的溫度熔融后,吸入端開口的毛細管(同第一法,但管端不熔封)中,使高達約10mm。在10℃或10℃以下的冷處靜置24小時,或置冰上放冷不少于2小時,凝固后用橡皮圈將毛細管緊縛在溫度計上,使毛細管的內(nèi)容物恰在溫度計汞球中部。照第一法將毛細管連同溫度計浸入傳溫液中,供試品的上端應適在傳溫液液面下約10mm處;小心加熱,待溫度上升至比規(guī)定的熔點低限尚低約5℃時,調(diào)節(jié)升溫速率使每分鐘上升不超過0.5℃,至供試品在毛細管中開始上升時,檢讀溫度計上顯示的溫度,即得。
3.第三法 測定凡士林或其他類似物質(zhì)
4.結果判定??
經(jīng)修約后的初熔、全熔或分解突變時的溫度均在各品種“熔點”項下規(guī)定的范圍以內(nèi)時,判為符合規(guī)定。但如有下列情況之一者,即判為不符合規(guī)定:
①初熔溫度低于規(guī)定范圍的低限;
②全熔溫度超過規(guī)定范圍的高限;
③分解點或熔點溫度處于規(guī)定范圍之外;
④初熔前出現(xiàn)嚴重的“發(fā)毛”、“收縮”、“軟化”、“出汗”現(xiàn)象,且其過程較長,并與正常的該供試品作對照比較后有明顯的差異者。
四、注意事項
1.測定熔融同時分解的供試2.5～3.0℃。
2.供試品開始局部液化時或開失全部液化時的溫度作為全熔溫度膨脹上升時的溫度作為全熔溫度。遇有固相消失不明顯時,應以供試品分解物開始膨脹上升時的溫度作為全熔溫度。某些供試品無法分辨其初熔、全熔時,可以將其發(fā)生突變時的溫度作為熔點。
3.溫度計應該用“熔點標準品”進行校正。
4.熔點的溫度應估讀到0.1℃,并記錄突變時或不正常的現(xiàn)象。至少重復測定3次,3次讀數(shù)的極差不大于0.5℃且不在規(guī)定范圍邊緣時,可取3次的均值加上溫度計的校正值后作為熔點測定的結果。如3次讀數(shù)的極差為0.5℃以上時,或在規(guī)定范圍邊緣時,可再重復測定兩次,并取5次的均值加上溫度計的校正值后作為熔點的測定結果。
5.測定結果的數(shù)據(jù)應按修約間隔為0.5進行修約,即0.1～0.2℃舍去,0.3～0.7℃修約為0.5℃,0.8～0.9℃進為1℃;并以修約后的數(shù)據(jù)報告。但當標準規(guī)定的熔點范圍,其有效數(shù)字的定位為個位數(shù)時,則其測定結果的數(shù)據(jù)應按修約間隔為1進行修約,即一次修約到標準規(guī)定的個位數(shù)。
6.對于傳溫液的選擇,當藥物熔點在80℃以下,選用水,用前應先加熱至沸騰使脫氣,并放冷;當藥物熔點在80℃以上,選用硅油或液體石蠟。硅油或液體石蠟經(jīng)長期使用后,黏度增大而不易攪拌均勻,或色澤變深而影響熔融過程觀察,應過濾或更換。
7.熔點標準品應在規(guī)定條件下干燥,并置合適干燥器中避光保存?zhèn)溆谩?/p>
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