肝細(xì)胞的簡介
人肝細(xì)胞切片 HE染色 LM10*40倍
肝細(xì)胞hepatocyte,hepatic cells,liver cellsLM（光鏡）：多面體形；核大而圓,居中,常染色質(zhì)豐富,部分有雙核或多倍體核；胞質(zhì)嗜酸性,含彌散分布的嗜堿性團(tuán)塊EM（電鏡）：（1）有三種功能面→血竇面→膽小管面→細(xì)胞連接面：有緊密連接、橋粒、縫隙連接(2)細(xì)胞器發(fā)達(dá)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng):合成白蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原、脂蛋白和補(bǔ)體等血漿蛋白滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：參與生物轉(zhuǎn)化和代謝，如膽汁合成、脂類代謝、糖代謝、激素代謝和有機(jī)異物的轉(zhuǎn)化高爾基復(fù)合體：參與蛋白的加工和膽汁排泌線粒體、溶酶體和過氧化物酶體豐富(3)含糖原、脂滴、色素等內(nèi)涵物肝細(xì)胞核肝細(xì)胞核主要由去氧核糖核酸(DNA)和組蛋白等組成。去氧核糖核酸是遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)，它有復(fù)制遺傳信息的功能。患肝炎時(shí)，肝炎病毒侵入肝細(xì)胞核內(nèi)，病毒基因可以與肝細(xì)胞核中去氧核糖核酸相結(jié)合(整合)。一旦整合，HBsAg即難以清除，致使HBsAg長期攜帶。此外，去氧核糖核酸還可能以自己為模板合成信使核糖核酸(mRNA)，從而控制細(xì)胞質(zhì)中各種相應(yīng)蛋白質(zhì)的合成。肝細(xì)胞核如果明顯受損，就意味著整個(gè)肝細(xì)胞崩解毀滅。線粒體肝細(xì)胞的線粒體很多，每個(gè)細(xì)胞大約有1000個(gè)左右，遍布于胞質(zhì)內(nèi)。肝小葉不同部位肝細(xì)胞內(nèi)線粒體的大小和形態(tài)不完全一致，在正常生理?xiàng)l件下，多為圓形和卵圓形，直徑0.4-0.8μm。線粒體的共同基本形態(tài)結(jié)構(gòu)特征是外被雙層界膜--外界膜和內(nèi)界膜，內(nèi)界膜向線粒體內(nèi)部伸展轉(zhuǎn)折，形成許多嵴。內(nèi)界膜將線粒體分隔為內(nèi)、外兩室，外室介于內(nèi)、外界膜之間，內(nèi)室則圍于內(nèi)界膜之間，其中充滿基質(zhì)。
肝細(xì)胞
在線粒體嵴的表面和內(nèi)界膜的基質(zhì)面上附有密集排列的、火柴頭狀的亞單位，稱為基粒。其粒由約10nm的球形頭部與寬約3.5nm、長約5nm的短柄構(gòu)成。頭部伸入基質(zhì)，相當(dāng)于ATP合成酶所在處，是氧化磷酸化最終合成ATP酶的一部分。柄的一端與嵴的界膜相連，是一聯(lián)接蛋白，脂類和氨基酸在線粒體內(nèi)被氧化成水和二氧化碳，所釋放的能量則通過這種連接蛋白轉(zhuǎn)給ADP生成ATP。線粒體的亞單位只有在特殊處理的標(biāo)本中，如將線粒體由細(xì)胞勻漿中分離出來，并用低滲法破壞其界膜，使其嵴暴露，再用磷鎢酸復(fù)染，方可看到。而普通超薄切片則見不到這種亞單位，這是因?yàn)殇~酸固定時(shí)，球形頭部被解聚所致。線粒體內(nèi)外界膜的通透性和化學(xué)組成互不相同。外界膜對大多數(shù)分子量小于10000的低分子溶質(zhì)而言，均可自由通過，而內(nèi)界膜則僅允許不帶電荷、相對分子量小于150的小分子如水、O2、CO2、尿素及甘油等通過，葡萄糖、K+、Na+、Cl-等均不能通過內(nèi)膜。線粒體基質(zhì)內(nèi)常見一些小的電子致密顆粒，稱為線粒體內(nèi)顆粒或基質(zhì)顆粒。基質(zhì)顆粒內(nèi)含Ca2+、Mg2+等離子。線粒體基質(zhì)內(nèi)含有蛋白質(zhì)（包括各種酶類、類脂質(zhì)成分、DNA、RNA及核蛋白體），除此之外，還有各種單核苷酸和輔酶。由于線粒體膜和基質(zhì)內(nèi)含有大量酶類，如含有進(jìn)行氧化作用的呼吸鏈的酶體系，氧化磷酸化酶體系、三羧酸循環(huán)及脂肪酸氧化的酶體系等，各種代謝物質(zhì)在線粒體內(nèi)氧化，并把放出的能量轉(zhuǎn)換成ATP。因此，線粒體像一個(gè)能源中心，一個(gè)電力發(fā)動站，能向細(xì)胞不斷提供其生命活動所必需的能量，以保證和推動細(xì)胞進(jìn)行各種復(fù)雜的生理功能。
肝細(xì)胞的線粒體
由于線粒體還含有自身的基因物質(zhì)——脫氧核糖核酸，稱線粒體脫氧核糖核酸（mt
DNA）或稱染色體外脫氧核糖核酸其含量約占一個(gè)細(xì)胞全部DNA的2%。此外，線粒體內(nèi)還含有DNA聚合酶，RNA聚合酶，氨基酸活化酶，核糖體，tRNA及mRNA。因而能自我復(fù)制和合成蛋白質(zhì)，自行分裂、繁殖和增生。線粒體是細(xì)胞內(nèi)最為敏感的細(xì)胞器之一。在許多病理情況下，線粒體常常首先發(fā)生各種形態(tài)改變，最常見的有線粒體腫脹，線粒體增生、肥大以及線粒體內(nèi)包含物的產(chǎn)生等。[1]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)很豐富，分布廣泛。它與高爾基復(fù)合體及核膜共同構(gòu)成一連續(xù)的細(xì)胞內(nèi)網(wǎng)狀膜系統(tǒng)。按其囊膜表面是否附著核糖核蛋白體，將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分為兩類：即粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
粗面
粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)RER形成池（cistem），在其膜外面附著有核糖核蛋白體，據(jù)測定，1mg肝組織中所含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的總面積約為11m2，其中約2/3為RER。在肝小葉的不同區(qū)帶其分布是不相同的。肝小葉周邊帶的肝細(xì)胞內(nèi)，RER尤為豐富。光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)則相反，在小葉中央帶及中間帶肝細(xì)胞內(nèi)較小葉周邊帶肝細(xì)胞內(nèi)為多。這種數(shù)量上的分布差異與小葉不同區(qū)帶內(nèi)肝細(xì)胞的功能特性有關(guān)。在一個(gè)細(xì)胞中，RER的主要功能為生成輸出蛋白（或稱分泌蛋白），如血漿白蛋白、α、β球蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原等，均在RER上合成。新合成的蛋白質(zhì)貫穿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜進(jìn)到內(nèi)腔，經(jīng)由運(yùn)輸小泡運(yùn)至高爾基復(fù)合體，在此加工、濃縮、再經(jīng)分泌泡從細(xì)胞表面釋放入肝竇內(nèi)。RER的發(fā)達(dá)程度反映著肝細(xì)胞的功能狀態(tài)。各種損傷因子引起的肝細(xì)胞損傷，亦可反映于RER，其最常見的改變?yōu)镽ER膜上多聚核蛋白體解聚（disaggregation）及脫粒（degranulation）。解聚是指多聚核蛋白體分散為單體，游離分散在細(xì)胞質(zhì)中，或附在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上。脫粒則指附著在RER膜上的核蛋白體脫落下來，多以單體形式散在胞質(zhì)之中。如四氯化碳中毒所致肝細(xì)胞損害時(shí)，可見RER膜上多聚核蛋白體解聚及脫粒，此時(shí)，蛋白質(zhì)合成也聚降。肝癌時(shí)，RER數(shù)量與腫瘤細(xì)胞的生長率及惡性程度之間存在一種反相關(guān)關(guān)系，在分化較高、生長緩慢的癌細(xì)胞中，RER較發(fā)達(dá)，反之，在分化低，生長迅速的肝癌細(xì)胞中，RER則往往很少，而游離的多聚核蛋白體卻十分豐富，以適應(yīng)癌細(xì)胞快速生長的需要。
光面
光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（SER）膜上不附有核蛋白體，由分支的小管組成，并與RER相連系，也可由RER形成。SER在肝細(xì)胞中具多種功能，如參與糖原代謝、膽汁分泌、脂類代謝、類固醇激素代謝及解毒等。SER常位于胞漿一側(cè)，與糖原顆粒相伴隨，若糖原很豐富時(shí)，常可遮蓋SER使之分辨不清。在饑餓時(shí)，糖原減少，肝細(xì)胞內(nèi)SER則較為明顯。由于SER含有葡萄糖-6磷酸酶，加之與糖原結(jié)構(gòu)空間的緊密關(guān)系，因而更有利于糖原代謝。SER與膽汁分泌有關(guān)，非結(jié)合性膽紅素從血液進(jìn)入肝細(xì)胞后，經(jīng)SER上的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶作用，成為水溶性結(jié)合膽紅素而利于排泄，膽鹽也在SER上合成。此外，SER還參與脂肪代謝。血液內(nèi)游離脂肪酸進(jìn)入肝細(xì)胞后，在SER上酰化成甘油三酯，經(jīng)與RER合成的蛋白質(zhì)結(jié)合，形成極低密度脂蛋白進(jìn)入血竇。肝臟的解毒功能亦在SER上進(jìn)行。由于SER內(nèi)含有混合功能氧化酶系，其中終末氧化酶即細(xì)胞色素P-450，對許多有害物質(zhì)如機(jī)體代謝產(chǎn)物、藥物、致癌劑、殺蟲劑等均可加以代謝，從而或被解除毒性，或被轉(zhuǎn)化為易于排泄的物質(zhì)。由此不難理解，在慢性藥物中毒過程中（如安眠藥、巴比妥類中毒）可見到SER膜的增生。SER膜的增生還見于長期用抗組織胺藥物，口服抗糖尿病藥物和避孕藥時(shí)。SER膜的增生，一般屬細(xì)胞的一種適應(yīng)性反應(yīng)，是功能升高的表現(xiàn)（即酶的誘導(dǎo)）。但并非任何SER的增生均伴有功能的升高，有時(shí)往往表現(xiàn)為一種無效增生。在膽汁淤積時(shí)，肝細(xì)胞內(nèi)增生的SER則處于低活性狀態(tài)。表面抗原陽性的乙型肝炎病人，也出現(xiàn)肝細(xì)胞內(nèi)光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生，在其小管內(nèi)形成乙型肝炎表面抗原。此時(shí)的肝細(xì)胞由于含有增生的光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在組織切片上模糊如毛玻璃，故稱毛玻璃細(xì)胞。電鏡下，可見光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)小管中心呈細(xì)絲狀的乙型肝炎表面抗原。這在診斷上頗為重要。
核蛋白體（ribosome）又稱核糖核蛋白體或核糖體，因首先被Palade在電鏡下發(fā)現(xiàn)，故又稱palade小體。核蛋白體可游離于胞漿基質(zhì)中，稱游離核蛋白體，亦可附著在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，構(gòu)成粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。肝細(xì)胞具豐富的游離核蛋白體，由60s和40s（S=Svedberg，沉降系數(shù)的單位）的大、小二個(gè)亞單位組成，呈顆粒狀。大亞單位直徑約為23μm，略呈錐體形，內(nèi)含一中央管，底邊扁平，有一窄溝。小亞單位略呈弧形（23nm×12nm），一面外凸，一面凹陷；在鎂離子存在時(shí)，大小亞單位結(jié)合成單核蛋白體，此時(shí)，小亞單位的凹面與大亞單位的扁平底面相貼，小亞單位的中間分界線正與大亞單位底面的溝相吻合成隧道。核蛋白體的主要成分為核蛋白體核糖核酸（rRNA），它們與蛋白質(zhì)結(jié)合，以核蛋白（RNP）的形式存在。核蛋白體可以單個(gè)存在，即單體，也可以由mRNA細(xì)絲將它們串聯(lián)一起，構(gòu)成多聚核蛋白體。多聚核蛋白體是合成蛋白質(zhì)的功能基團(tuán)，mRNA穿行于大小亞單位之間的隧道中，新合成的肽鏈便自中央管釋放出來。當(dāng)特定的主鏈形成后，核蛋白體便從mRNA上離去，并分解成亞單位。需要合成蛋白質(zhì)時(shí)，亞單位再行結(jié)合，并進(jìn)一步組成多聚核蛋白體。因此，在細(xì)胞質(zhì)中，核蛋白體的單體和多聚體總是隨著細(xì)胞的功能狀態(tài)處于不斷結(jié)合和分解的動態(tài)變化之中。游離核蛋白體合成的蛋白質(zhì)主要供肝細(xì)胞自身生長、分裂、更新所需。
