一文詳解pdl1檢測
在今年NCCN指南中明確提出對于無明確驅(qū)動基因突變的初診的晚期NSCLC肺癌患者可以進行PD-L1的檢測，如果PD-L1表達≥50%，初始治療可以選擇PD-1單抗Keytruda用藥。基于其較化療優(yōu)越的臨床生存優(yōu)勢及較少的不良反應(yīng)。很多醫(yī)生及患者朋友們也意識到，一線使用Keytruda重點在篩查相應(yīng)人群，而PD-L1表達≥50%的人群占整體晚期NSCLC的27%左右。那PD-L1檢測如何去做呢？
自肺癌治療格局改變后，免疫治療作為一種新的治療方法逐漸被大家所認(rèn)知。每天關(guān)于免疫治療的知識更新也在不斷傳播。但當(dāng)這一治療落實到臨床實踐中時，就提出了很多的問題。今日我們就近期很多患者提到的PD-L1的檢測進行簡單的解析。
在今年NCCN指南中明確提出對于無明確驅(qū)動基因突變的初診的晚期NSCLC肺癌患者可以進行PD-L1的檢測，如果PD-L1表達≥50%，初始治療可以選擇PD-1單抗Keytruda用藥。基于其較化療優(yōu)越的臨床生存優(yōu)勢及較少的不良反應(yīng)。很多醫(yī)生及患者朋友們也意識到，一線使用Keytruda重點在篩查相應(yīng)人群，而PD-L1表達≥50%的人群占整體晚期NSCLC的27%左右。那PD-L1檢測如何去做呢？
首先我們先解釋一下什么是PD-L1。我們這里提到的PD-L1是一種表達于細(xì)胞表面的蛋白，又稱B7-H1蛋白，是由CD274基因編輯表達。它可以與效應(yīng)T細(xì)胞上的PD-1及B7.1結(jié)合，傳導(dǎo)免疫抑制信號，抑制免疫效應(yīng)T細(xì)胞的活性。PD-L1在許多類型的細(xì)胞中表達，包括胎盤、血管內(nèi)皮細(xì)胞、胰島細(xì)胞、肌肉、肝細(xì)胞、上皮細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞，以及B細(xì)胞，T細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，肥大細(xì)胞。而PD-L1在腫瘤細(xì)胞表面的表達則成為了腫瘤逃脫免疫細(xì)胞追殺造成腫瘤生長的驅(qū)動因素。
基于以上機理，我們提及的PD-L1的檢測是基于細(xì)胞蛋白水平的檢測，因此臨床試驗中以免疫組化方法為主。也就是大家在手術(shù)或穿刺后取得的腫瘤組織進行切片染色，通常在病理報告中顯示。免疫組化是檢測蛋白表達的經(jīng)典手法，其通過抗體著色后由病理醫(yī)師鏡下觀察根據(jù)著色深淺來評價表達情況。因此除了染色技術(shù)外，抗體的特異性也尤其重要。而目前我國PD-L1檢測比較混亂，一是染色技術(shù)及條件的不統(tǒng)一；二是染色的抗體多樣；三是病理評價標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一。這些都導(dǎo)致國內(nèi)患者檢測PD-L1的價值減低。
安安博士為大家展示一下臨床試驗中的PD-L1檢測的相關(guān)信息。
首先匯總了三種上市的免疫藥物opdivo、Keytruda、atezolizumab的PD-L1檢測抗體。
從表中可以看出，目前試驗中提及的抗體主要有三種，Dako22C3、 Dako28-8 、VentanaSP14，這些抗體都是在藥物批準(zhǔn)上市時作為伴隨診斷同時得到了FDA的批準(zhǔn)。
另外，在臨床試驗中，還定義了PD-L1表達的統(tǒng)計標(biāo)準(zhǔn)。Keytruda及opdivo中主要以百分比為標(biāo)尺，即在至少有100個腫瘤細(xì)胞的癌巢中，表達PD-L1的腫瘤細(xì)胞占癌巢腫瘤細(xì)胞的比例，因此出現(xiàn)了PD-L1表達的百分比之說。下圖即是PD-L1 表達量1%、1%-49%、50%的不同鏡下圖，黃色為著色部位即表達PD-L1的細(xì)胞。（ABC為低倍鏡下，DEF為高倍鏡下）
而比較有意思的是PD-L1的單抗atezolizumab治療NSCLC的臨床試驗中，他們將檢測點不只局限在腫瘤細(xì)胞的PD-L1表達上還同時評價了腫瘤環(huán)境中浸潤的免疫細(xì)胞上PD-L1的表達情況，即采用了TC及IC兩個標(biāo)準(zhǔn)，試驗結(jié)束，兩個預(yù)測指標(biāo)對療效都有獨立預(yù)測價值。這主要基于體內(nèi)的免疫細(xì)胞如調(diào)節(jié)T細(xì)胞也參與了免疫環(huán)境的調(diào)控。這也提示PD-L1的檢測存在很多分歧事宜。
小編最近也是見識了各種報告，這里有幾個模糊地帶需要討論一下：
1.PD-L1的檢測是基于蛋白水平，目前有些檢測廠家針對于此進行基因檢測，小編覺得目前還沒有研究證實PD-1/PD-L1的基因拷貝情況與免疫治療的單抗療效有獨立預(yù)測關(guān)系。這種蛋白對等基因的簡單跨越還是具有爭議的，不知是否有數(shù)據(jù)支持，望在無數(shù)據(jù)支持情況下勿誤導(dǎo)大眾。
2.有些廠家在檢測時同時進行了腫瘤細(xì)胞PD-1的檢測，首先，PD-1單抗是表達于效應(yīng)T細(xì)胞上的，而非腫瘤細(xì)胞。其次，雖然PD-L1在腫瘤細(xì)胞或是浸潤的免疫細(xì)胞的表達對療效均有預(yù)測作用，但是PD-1的檢測還未證實與療效有相關(guān)性。
